طبقه بندی بيماری های عصبی عضلانی بر اساس معيار های بالينی آناليز های ملكولی

طبقه بندی بيماری های عصبی عضلانی بر اساس معيار های بالينی آناليز های ملكولی

و ايمونوهيستوشيمي در بيماران ايراني
چكيده
هدف: بيماريهاي عصبي عضلاني يك گروه هتروژنوس از بيماريهاي وراثتي است. بيش از 150 نوع از اين گروه از بيماريها تاكنون شناسايي شده است. اگر چه اختلالات عضلاني كودكان يكي از علل اصلي ناتواني مي‌باشد، پيشرفتهاي چشمگيري در زمينه علل ژنتيكي اين بيماريها صورت گرفته است،كه در زمينه پيشگيري و تشخيص آن بسيار مهم مي‌باشد. معيارهايي كه براي طبقه بندي اين بيماريها استفاده مي‌شود عبارتند از: سن بروز بيماري، ميزان پيشرفت بيماري و نوع وراثت.
بيماريهاي عصبي عضلاني به چهار دسته طبقه بندي مي‌شوند:
ميوپاتيها (بيماريهاي ديستروفي عضلاني)؛ نوروپاتي‌ها (بيماري شاركوت ماري توث) بيماريهاي محل اتصال عصب و عضله (سندرم مياستني مادرزادي)، بيماريهاي نورون حركتي(آتروفي عضلاني نخاعي).
هدف از اين مطالعه طبقه بندي بيماريهاي عصبي عضلاني بر اساس معيارهاي باليني و آناليزهاي مولكولي و ايمنو هيستو شيمي در بيماران ايراني مراجعه كننده به مركز تحقيقات ژنتيك است. از آنجايي كه بيماريهاي عصبي – عضلاني دومين معلوليت شايع مي‌باشد لزوم بررسي بيشتر در مورد اين گروه از بيماريها، در جمعيت ايران ضروري مي‌باشد. بدين ترتيب اين مطالعه براي اولين بار بر روي بيماران ايراني صورت گرفت كه پس از اخذ فرم رضايت نامه بررسي‌هاي ذكر شده انجام گرديد.
روش بررسي: در مجموع در اين تحقيق 143 بيمار مشكوك به نقصهاي عصبي عضلاني ارجاع شده به مركز تحقيقات ژنتيك تحت معاينه باليني و انجام آزمايشات آنزيم‌هاي عضلاني و الكتروميوگرافي قرار گرفتند و پس از آن بر حسب مورد آزمايشات ملكولي و ايمونوهيستوشيمي انجام گرفت.

طبقه بندی بيماری های عصبی عضلانی بر اساس معيار های بالينی آناليز های ملكولی
يافته‌ها: 82 بيمار با ديستروفي عضلاني ميوتونيك، 19 بيمار با ديستروفي عضلاني دوشن و بكر، 6 بيمار ديستروفي ميوتونيك مادرزادي(CMD)، 3 بيمار FSHD، 10 بيمار آتروفي عضلاني نخاعي (SMA)،2 بيمار ديستروفي مياستني مادرزادي (CMS) و21 بيمار مشكوك به ديستروفي عضلاني كمربند لگني- شانه‌اي (LGMD) بودند.
در مورد ساير موارد نياز به بررسي مولكولي بيشتر و بررسي دقيق تر برحسب علايم بود كه در اين تحقيق جاي نمي‌گرفت.
نتيجه‌گيري: در مواردي كه ديستروفي ميوتونيك نوع I عليرغم ظن باليني تاييد نگرديد، بررسي نوع II ديستروفي ميوتونيك ضروري مي‌باشد.
در بيماران مبتلا به ديستروفي عضلاني كمربند لگني- شانه اي كه 5 آنتي بادي مورد بررسي طبيعي بودند. بررسي آناليز Multiplex western-blot توصيه مي گردد.
همچنين براي موارد ديستروفي عضلاني مادرزادي غير از بررسي مروزين،‌ بررسي ساير پروتئين هاي درگير و نيز انجام آزمايشات ملكولي جهت تعيين موتاسيون لازم مي‌باشد.
كليد واژه‌ها: بيماريهاي عصبي/ عضلاني / ميوپاتي / نوروپاتي / آناليز ايمونوهيستوشيمي / آناليز ملكولي
كيميا كهريزي
ماندانا حسن زاد
الهه كيهاني
مجتبي عظيميان
فريدون لايقي
افشين وجداني روشن
يوسف شفقتي
جان آندوني اورتيزبرا
دانيل هنتاي
INSERM ، پاريس- فرانسه
حسين نجم آبادي
مركز تحقيقات ژنتيك دانشگاه علوم بهزيستي و توانبخشي- تهران- ايران

مقدمه
بيماريهاي عصبي عضلاني يك گروه از اختلالات هتروژن پيشرونده هستند و داراي هتروژنيتي قابل ملاحظه اي مي‌باشند. بر اساس اطلاعات موجود از هر 3000 تا 4000 نوزادي كه متولد مي‌شوند يك‌نفر دچار يكي از بيماريهاي عصبي – عضلاني (نوروماسكولار) مي‌باشد. ويژگي مبتلايان اين است كه معمولاً دستگاه عصبي مركزي و توان ذهني طبيعي،‌اما بخش حركتي بدن گرفتار است. نشانه هاي عمده در اين بيماران عبارتست از: ضعف عضلات در دستها و پاها و گاهي تنه و عضلات خارجي

طبقه بندی بيماری های عصبی عضلانی بر اساس معيار های بالينی آناليز های ملكولی

چشم ،مشكل در برخاستن، ايستادن، راه رفتن و بالا رفتن از پله ها ،خستگي زودرس ،ضعف و نارسايي عضلات قلب و تنفس در مراحل پيشرفته. تقريباً مي توان گفت كه اكثر بيماريهاي عصبي- عضلاني ارثي- ژنتيكي هستند . جهش‌هاي ژني و اختلال در پروتئين‌هايي كه بخصوص درعضلات وجود دارند، ‌مسئول بروز علائم مي‌باشند. الگو هاي توارثي در انواع مختلف اين بيماريها با يكديگر متفاوتند، ممكن است غالب جسمي، مغلوب جسمي، وراثت وابسته به جنس يا ميتوكندريايي باشد. بنابراين بررسي دقيق افراد مبتلا در يك خانواده براي شناخت الگوي وراثتي بيماري و تشخيص بيماران مي تواند بسيار مفيد باشد.
بيماريهاي بافت عضلاني را به هر علت كه باشند، ميوپاتي مي نامند. ميوپاتي ها انواع گوناگوني دارند كه يك گروه از آنها را ديستروفي تشكيل مي دهد. ديستروفيهاي عضلاني شايعترين بيماريهاي عضلات مي باشند كه از زمانهاي قديم، بشر به آنها مبتلا بوده است.
به دليل پيچيدگي علائم و تشابه نشانه‌ها در انواع متفاوت اين بيماريها، تشخيص قطعي چندان آسان نيست. بررسي‌هاي آزمايشگاهي شامل سنجش آنزيم‌هاي عضلاني، اندازه گيري سرعت هدايت امواج عصبي در اعصاب محيطي، ثبت امواج پتانسيل حركتي در عضلات، اندازه گيري حجم توده عضلاني طبيعي و غير طبيعي با سونوگرافي يا سي تي اسكن، و در نهايت براي تشخيص قطعي،‌ بيوپسي از عضلات مبتلا مي‌باشد. امروزه با رنگ‌آميزي اختصاصي با روش ايمونوهيستوشيمي و به كارگرفتن آنتي بادي هاي مونوكلونال براي تركيبات پروتئيني متنوع موجود در بافت عضله، مي توان دقيقاً‌ زمينه پاتوژنتيك و علت بيماريهاي عضلاني را شناسايي كرد، سپس براي تعيين جهش‌هاي مربوطه در فرد بيمار و خانواده او گام برداشت. چنانچه جهش مسئول بيماري در يك خانواده شناسايي شود، امكان تشخيص قبل از تولد و پيشگيري از تولد مورد ديگري از بيماري فراهم خواهد شد.
بيماريهاي عصبي عضلاني به چهار دسته طبقه بندي مي شوند:

طبقه بندی بيماری های عصبی عضلانی بر اساس معيار های بالينی آناليز های ملكولی

پسورد فایل: www.bazaarfile.ir

مطالعه بیشتر